注意事項和警告

警告

醫生只有在獲得相關部門有關處理和支配放射性核物質適當許可，經過SIR-Spheres®微球體療法使用培訓後，方可將該産品在質量合格的醫療設施內使用。

由于患者會在數周內釋放少量輻射，因此必須保護好接近患者的孕婦和兒童。

如植入SIR-Spheres®微球體後即刻出現嚴重腹痛，也許表明微球體被不正確地注入到胰腺、胃或十二指腸等其它器官。利用核掃描將會檢查出植入後微球體的分布。這可用伽馬射綫照相機進行，這種相機可以探出釔-90繼發性軔致輻射綫(secondary Bremsstrahlung radiation)。一旦上述情况發生，應根據標準守則對患者症狀進行治療。治療包括止痛、胃酸阻斷劑和靜脉點滴注射等。

大量植入輻射物和/或肺分流過量都可能會引起放射性肺炎。放射性肺炎的跡象包括植入SIR-Spheres®微球體後的數天或數個星期後發展成爲乾咳，經X-光胸片檢查確診。此時應采用全身性類固醇對患者進行治療來進行支持性護理，直至症狀緩解。

過量的輻射作用于正常肝軟組織可引起放射性肝炎。放射性肝炎不易診斷，可能植入SIR-Spheres®微球體後數周才會出現症狀。若肝功能因不明原因不斷惡化，這是疑似放射性肝炎的症狀。這可通過對核心肝活組織切片進行組織學檢查確診。確診後，應對患者采用全身性類固醇(systemic corticosteroids)對患者進行治療進行支持性護理，直至炎症消除。

由于治療設備有輻射，以及微球體放錯位置會産生嚴重後果，因此微球體植入必須由在設備操作和植入技術方面經受過足够培訓的醫生實施。

由于疏忽致使SIR-Spheres微球體進入膽囊，會導致膽囊炎(cholecystitis)引起腹痛。膽囊炎通過保守治療可以治愈，但也可能需切除膽囊。

注意事項

Sirtex Medical建議患者實施SIR-Spheres®微球體植入後需立即進行上腹部SPECT（單光子發射計算機斷層）掃描。通過SPECT掃描可以檢測出釔-90的軔致輻射(Bremsstrahlung radiation) 來確定微球體在肝內的分布。這是選擇性檢驗，只用于確定微球體分布是否得當。育齡婦女經核實未懷孕，可采用SIR-Spheres®微球體療法治療。孕婦和兒童使用安全與否尚不明確。

所有對治療設備進行操作、管理或利用設備進行植入治療的人員，均需熟悉該設備，遵守地方、州省和聯邦政府有關治療性放射物的管制要求。應采取被認可的防輻射技術對進行同位素處理和患者治療的工作人員加以保護。

按照優良臨床試驗準則，使用SIRT對患者治療后需對患者進行長期監測，瞭解其病理特徵。 檢測項目至少應包括血清肝功能化驗和血清腫瘤標志、造影化驗和臨床評估，以確定治療效果。

雖然參與治療的醫生必須决定檢測的頻率，但一般應該最少每隔不到四個月進行一次造影檢查，對肝部病症進行評估；且治療後每隔不到兩個月進行一次血清化驗和臨床檢驗，直至治療效果得到確定。由于SIR-Spheres®微球體植入可能引起胃炎(gastritis)和/或消化性潰瘍(peptic ulceration)，Sirtex Medical建議患者進行SIR-Spheres®微球體植入治療前一個月中每天服用H-2阻滯劑(H-2 blocking agents)。

如果植入了導入口，應每周用肝素化鹽水(heparinized saline)沖洗，以維護其正常使用。動物模型皮膚試驗表明，SIR-Spheres®療法會導致輕微的潜在過敏。

由于缺乏臨床數據，有關SIRT同化療方案結合使用的安全和有效性尚不得而知。SIRT同化療方案結合使用屬于醫療决策。

副作用

如遵守了禁忌癥狀和注意事項部分，很少會出現嚴重副作用。

幾乎所有患者接受SIR-Spheres®微球體植入治療之後，都會立即出現植入後發熱，持續時間達數日或一周不等。發熱症狀通常在夜間出現，這幷不一定表示出現傷口化膿，這可能與微球體栓塞影響及劇烈的腫瘤毒性效應有關。

許多患者在實施SIR-Spheres®微球體療法後會隨即出現劇烈腹痛，需采取麻醉性鎮痛方可减輕疼痛。一般情况下，一個小時左右疼痛便會减退，但患者需長達數日使用口服鎮痛劑。

許多患者還會連續數周出現噁心症狀，有時嚴重到一定程度還需服用止吐藥。

突然出現劇痛且長時間不消退，則表明微球體在胰腺等處積聚，需立即進行檢查，確定微球體是否積聚于肝部之外的其它器官。通過釔-90 SPECT (Yttrium-90 SPECT)掃描可確定微球體是否積聚于胰腺或其它器官。

通過檢驗潰瘍症狀利用內窺鏡(endoscopy)檢查診斷，可識別出是否出現嚴重的消化性潰瘍。 大量植入輻射物和/或肺分流過量都會引起放射性肺炎。如果植入SIR-Spheres®微球體後的數天或數個星期後發展成爲乾咳經過X-光胸片檢查確診，則可能是疑似放射性肺炎。正常肝軟組織接受過量輻射會引起放射性肝炎。放射性肝炎不易診斷，可能在植入SIR-Spheres®微球體後數周才會出現症狀。若肝功能因不明原因不斷惡化，則是疑似放射性肝炎症狀。通過對核心肝活組織進行組織學檢查(histologic examination of core liver biopsy)可以確診。

由于導入不當致使SIR-Spheres®微球體進入膽囊會引起急性膽囊炎。通常幾天內症狀會明顯幷會伴有劇烈上腹痛，通過合適的造影研究可以進行診斷。 如果診斷爲疑似或確診爲膽囊炎，通過保守治療，患者的膽囊炎問題通常可以得到解决。但如果症狀不减退，或許需實施切除膽囊手術。要防止發生膽囊炎，手術時可將肝動脉導管(hepatic artery catheter)遠離膽囊動脉(cystic artery)，使SIR-Spheres®微球體不會到達膽囊。

所需措施

由于SIR-Spheres®微球體具有選擇性，所以確定放射活動所需的傳統方法不適用。SIR-Spheres®微球體會從腫瘤和肝部的不同地方釋放輻射，所以常規的放射測定方法(radiation dosimetry)並不適用。

有兩種方法可以確定植入體內的SIR-Spheres®微球體的放射性。第一種方法爲身體表面積（Body Surface Area - BSA）測定法，該方法的决定因素包括：

1. 根據體重/身高表計算得出的身體表面積（單位：平方米）
2. 腫瘤所占百分比

該方法應該用于測定繼發性肝癌患者的放射性。患者受到的放射一般在1.3GBq到3GBq之間，合35mCi到79mCi。

第二種方法是用隔離模型測定出患者可以承受的最高輻射量，然後再釋放此數量的輻射。 該方法適用于原發性肝癌。但如果患者出現多處次發癌組織，隔離模型則難以奏效。操作說明手册中提供有測定劑量方法的具體信息。

植入程序

植入程序的詳細說明在SIR-Spheres®微球體療法使用培訓期間會提供給醫生。嘗試使用該療法前必須就此說明進行咨詢。

實施植入療法時，通常使用臨時經股導管，以事先照好的血管造影片爲指引。 或者也可以使用肝門脉管。

正確操作方法是，將SIR-Spheres®微球體通過防護注射器從玻璃裝運瓶中取出，注入V型瓶內。 然後再連同輸液裝置，將微球體裝入輸液盒。植入裝置沖洗完畢後，會固定在患者身體上，將SIR-Spheres®微球體緩慢輸入人體內。 爲了防止SIR-Spheres®微球體沿著肝動脉回流，保持輸入速度緩慢至關重要。

介入放射專家必須經過培訓，而SIRTeX Medical將會爲每位用戶提供培訓過程。