注意事项和警告

警告

医生只有在获得相关部门有关处理和支配放射性核物质适当许可，经过SIR-Spheres®微球体疗法使用培训后，方可将该产品在质量合格的医疗设施内使用。

由于患者会在数周内释放少量辐射，因此必须保护好接近患者的孕妇和儿童。

如植入SIR-Spheres®微球体后即刻出现严重腹痛，也许表明微球体被不正确地注入到胰腺、胃或十二指肠等其它器官。利用核扫描将会检查出植入后微球体的分布。这可用伽马射线照相机进行，这种相机可以探出钇-90继发性轫致辐射线(secondary Bremsstrahlung radiation)。一旦上述情况发生，应根据标准守则对患者症状进行治疗。治疗包括止痛、胃酸阻断剂和静脉点滴注射等。

大量植入辐射物和/或肺分流过量都可能会引起放射性肺炎。放射性肺炎的迹象包括植入SIR-Spheres®微球体后的数天或数个星期后发展成为干咳，经X-光胸片检查确诊。此时应采用全身性类固醇对患者进行治疗来进行支持性护理，直至症状缓解。

过量的辐射作用于正常肝软组织可引起放射性肝炎。放射性肝炎不易诊断，可能植入SIR-Spheres®微球体后数周才会出现症状。若肝功能因不明原因不断恶化，这是疑似放射性肝炎的症状。这可通过对核心肝活组织切片进行组织学检查确诊。确诊后，应对患者采用全身性类固醇(systemic corticosteroids)对患者进行治疗进行支持性护理，直至炎症消除。

由于治疗设备有辐射，以及微球体放错位置会产生严重后果，因此微球体植入必须由在设备操作和植入技术方面经受过足够培训的医生实施。

由于疏忽致使SIR-Spheres微球体进入胆囊，会导致胆囊炎(cholecystitis)引起腹痛。胆囊炎通过保守治疗可以治愈，但也可能需切除胆囊。

注意事项

Sirtex Medical建议患者实施SIR-Spheres®微球体植入后需立即进行上腹部SPECT（单光子发射计算机断层）扫描。通过SPECT扫描可以检测出钇-90的轫致辐射(Bremsstrahlung radiation) 来确定微球体在肝内的分布。这是选择性检验，只用于确定微球体分布是否得当。育龄妇女经核实未怀孕，可采用SIR-Spheres®微球体疗法治疗。孕妇和儿童使用安全与否尚不明确。

所有对治疗设备进行操作、管理或利用设备进行植入治疗的人员，均需熟悉该设备，遵守地方、州省和联邦政府有关治疗性放射物的管制要求。应采取被认可的防辐射技术对进行同位素处理和患者治疗的工作人员加以保护。

按照优良临床试验准则，使用SIRT对患者治疗后需对患者进行长期监测，了解其病理特征。 检测项目至少应包括血清肝功能化验和血清肿瘤标志、造影化验和临床评估，以确定治疗效果。

虽然参与治疗的医生必须决定检测的频率，但一般应该最少每隔不到四个月进行一次造影检查，对肝部病症进行评估；且治疗后每隔不到两个月进行一次血清化验和临床检验，直至治疗效果得到确定。由于SIR-Spheres®微球体植入可能引起胃炎(gastritis)和/或消化性溃疡(peptic ulceration)，Sirtex Medical建议患者进行SIR-Spheres®微球体植入治疗前一个月中每天服用H-2阻滞剂(H-2 blocking agents)。

如果植入了导入口，应每周用肝素化盐水(heparinized saline)冲洗，以维护其正常使用。动物模型皮肤试验表明，SIR-Spheres®疗法会导致轻微的潜在过敏。

由于缺乏临床数据，有关SIRT同化疗方案结合使用的安全和有效性尚不得而知。SIRT同化疗方案结合使用属于医疗决策。

副作用

如遵守了禁忌症状和注意事项部分，很少会出现严重副作用。

几乎所有患者接受SIR-Spheres®微球体植入治疗之后，都会立即出现植入后发热，持续时间达数日或一周不等。发热症状通常在夜间出现，这幷不一定表示出现伤口化脓，这可能与微球体栓塞影响及剧烈的肿瘤毒性效应有关。

许多患者在实施SIR-Spheres®微球体疗法后会随即出现剧烈腹痛，需采取麻醉性镇痛方可减轻疼痛。一般情况下，一个小时左右疼痛便会减退，但患者需长达数日使用口服镇痛剂。

许多患者还会连续数周出现恶心症状，有时严重到一定程度还需服用止吐药。

突然出现剧痛且长时间不消退，则表明微球体在胰腺等处积聚，需立即进行检查，确定微球体是否积聚于肝部之外的其它器官。通过钇-90 SPECT (Yttrium-90 SPECT)扫描可确定微球体是否积聚于胰腺或其它器官。

通过检验溃疡症状利用内窥镜(endoscopy)检查诊断，可识别出是否出现严重的消化性溃疡。 大量植入辐射物和/或肺分流过量都会引起放射性肺炎。如果植入SIR-Spheres®微球体后的数天或数个星期后发展成为干咳经过X-光胸片检查确诊，则可能是疑似放射性肺炎。正常肝软组织接受过量辐射会引起放射性肝炎。放射性肝炎不易诊断，可能在植入SIR-Spheres®微球体后数周才会出现症状。若肝功能因不明原因不断恶化，则是疑似放射性肝炎症状。通过对核心肝活组织进行组织学检查(histologic examination of core liver biopsy)可以确诊。

由于导入不当致使SIR-Spheres®微球体进入胆囊会引起急性胆囊炎。通常几天内症状会明显幷会伴有剧烈上腹痛，通过合适的造影研究可以进行诊断。 如果诊断为疑似或确诊为胆囊炎，通过保守治疗，患者的胆囊炎问题通常可以得到解决。但如果症状不减退，或许需实施切除胆囊手术。要防止发生胆囊炎，手术时可将肝动脉导管(hepatic artery catheter)远离胆囊动脉(cystic artery)，使SIR-Spheres®微球体不会到达胆囊。

所需措施

由于SIR-Spheres®微球体具有选择性，所以确定放射活动所需的传统方法不适用。SIR-Spheres®微球体会从肿瘤和肝部的不同地方释放辐射，所以常规的放射测定方法(radiation dosimetry)并不适用。

有两种方法可以确定植入体内的SIR-Spheres®微球体的放射性。第一种方法为身体表面积（Body Surface Area - BSA）测定法，该方法的决定因素包括：

1. 根据体重/身高表计算得出的身体表面积（单位：平方米）
2. 肿瘤所占百分比

该方法应该用于测定继发性肝癌患者的放射性。患者受到的放射一般在1.3GBq到3GBq之间，合35mCi到79mCi。

第二种方法是用隔离模型测定出患者可以承受的最高辐射量，然后再释放此数量的辐射。 该方法适用于原发性肝癌。但如果患者出现多处次发癌组织，隔离模型则难以奏效。操作说明手册中提供有测定剂量方法的具体信息。

植入程序

植入程序的详细说明在SIR-Spheres®微球体疗法使用培训期间会提供给医生。尝试使用该疗法前必须就此说明进行咨询。

实施植入疗法时，通常使用临时经股导管，以事先照好的血管造影片为指引。 或者也可以使用肝门脉管。

正确操作方法是，将SIR-Spheres®微球体通过防护注射器从玻璃装运瓶中取出，注入V型瓶内。 然后再连同输液装置，将微球体装入输液盒。植入装置冲洗完毕后，会固定在患者身体上，将SIR-Spheres®微球体缓慢输入人体内。 为了防止SIR-Spheres®微球体沿着肝动脉回流，保持输入速度缓慢至关重要。

介入放射专家必须经过培训，而SIRTeX Medical将会为每位用户提供培训过程。